logo

Това съединение е синтезирано за първи път през 1907 г. и едва по-късно, след установяване на факта, че е свързано с животински тъкани и мастоцитите, присъстващи в тях, то получава името си и учените разбират какво е хистамин и какви са хистаминовите рецептори. Още през 1910 г. английският физиолог и фармаколог Хенри Дейл (носител на Нобелова награда от 1936 г. за работата си относно ролята на ацетилхолина в предаването на нервните импулси) доказва, че хистаминът е хормон и демонстрира бронхоспастични и съдоразширяващи свойства, когато се прилага интравенозно на животни. По-нататъшните проучвания се фокусират главно върху сходството на процесите, развиващи се в отговор на въвеждането на антиген на сенсибилизирано животно, и биологичните ефекти, които се появяват след хормонални инжекции. Едва през 50-те години на миналия век е установено, че хистаминът се съдържа в базофилите и мастоцитите и се освобождава от тях в случай на алергии.

Хистаминов метаболизъм (синтез и разграждане)

От горното става ясно какво е това хистамин, но как се случва неговият синтез и по-нататъшен метаболизъм.

Базофилите и мастоцитите са основните образувания в тялото, в които се произвежда хистамин. Медиаторът се синтезира в апарата на Голджи от аминокиселината хистидин чрез действието на хистидин декарбоксилаза (виж схемата за синтез по-горе). Новообразуваният амин се комплексира с хепарин или структурно свързани протеогликани чрез йонно взаимодействие с киселинни остатъци на техните странични вериги.

Хистаминът, секретиран след синтез, бързо се метаболизира (полуживот - 1 мин) главно по два начина:

  1. окисление (30%),
  2. метилиране (70%).

По-голямата част от метилирания продукт се екскретира през бъбреците и концентрацията му в урината може да бъде критерий за общата ендогенна секреция на хистамин. Малки количества невротрансмитер се освобождават спонтанно чрез почивка на мастоцитите на кожата на ниво от около 5 nmol, което надвишава концентрацията на хормона в кръвната плазма (0,5-2,0 nmol). В допълнение към мастоцитите и базофилите, хистаминът може да се произвежда от тромбоцити, клетки на нервната система и стомаха.

Хистаминови рецептори (H1, H2, H3, H4)

Спектърът на биологичните ефекти на хистамина е доста широк, поради наличието на поне четири вида хистаминови рецептори:

Те принадлежат към най-широко разпространения клас сензори в тялото, който включва зрителни, обонятелни, хемотаксични, хормонални, невротрансмисионни и редица други рецептори. Разнообразието от структури в даден клас при гръбначните животни може да варира от 1000 до 2000 и общият брой на съответните гени обикновено надвишава 1% от обема на генома. Това са сгънати протеинови молекули, които 7 пъти "зашиват" външната клетъчна мембрана и са свързани с G-протеина от вътрешната страна. G-протеините също са представени от голямо семейство. Те са обединени от обща структура (те се състоят от три субединици: α, β и γ) и способността да свързват гуаниновия нуклеотид (оттук и името „гуанин-свързващи протеини“ или „G-протеини“).

Известни са 20 варианта на Gα вериги, 6 - Gβ и 11 - Gγ. По време на трансдукция на сигнала (вижте фигурата по-горе), свързаните с покой субединици на G-протеин се разграждат до мономер α и димер βγ. Въз основа на разликата в структурата на α-субединиците, G-протеините се разделят на 4 групи (αс, αi, αq, α12). Всяка група има свои собствени характеристики на инициирането на вътреклетъчни сигнални пътища. По този начин, в конкретния случай на взаимодействие между лиганд и рецептор, клетъчният отговор се определя както от специфичността и структурата на самия хистаминов рецептор, така и от свойствата на G-протеина, свързан с него..

Отбелязаните характеристики са характерни и за хистаминовите рецептори. Те са кодирани от отделни гени, разположени на различни хромозоми и са свързани с различни G-npoteins (виж таблицата по-долу). Освен това има значителни разлики в локализацията на тъканите на някои видове Н-рецептори. При алергии повечето ефекти се реализират чрез Н1-хистаминови рецептори. Наблюдаваното активиране на G-протеина и освобождаването на αq / 11-вериги инициират чрез фосфолипаза С разцепването на мембранни фосфолипиди, образуването на инозитол трифосфат, стимулирането на протеин киназа С и мобилизацията на калций, което е придружено от проявата на клетъчна реактивност, понякога наричана "хистаминова алергия" (например в носа - ринорея, в белите дробове - бронхиални спазми, бронхиални спазми зачервяване, уртикария и образуване на мехури). Друг сигнален път от H1-хистаминов рецептор, може да индуцира активирането на транскрипционния фактор NF-κB, което обикновено се реализира при формирането на възпалителен отговор.

Човешки хистаминови рецептори
Хистаминов рецепторG-протеинХромозомаЛокализация
З.1αq3Гладки мускули на бронхите и червата, кръвоносните съдове
Н2αспетСтомах
Н3α20.Нерви
Н4α18.Клетки от костен мозък, еозинофили

Хистаминът е в състояние да усили Th2 имунния отговор, като потиска производството на IL-12 и активира синтеза на IL-10 в антиген-представящи клетки. Освен това увеличава експресията на CD86 на повърхността на тези клетки.

Ефектите на хистамина обаче на нивото на Т-лимфоцитите могат да бъдат различни (до обратното). Така че медиатор чрез хистаминови Н рецептори1 засилва пролиферацията на стимулирани Th1 клетки и производството на IFN-γ. В същото време може да има инхибиторен ефект върху митотичната активност на Th2 лимфоцитите и синтеза на IL-4 и IL-13 от тези клетки. В този случай ефектите се реализират чрез H2-хистаминови рецептори. Последните явления изглежда отразяват механизъм на обратна връзка, насочен към затихване на алергичната реакция. Под въздействието на IL-3, който е растежен фактор за мастоцитите и базофилите, а също и индуктор на хистидин декарбоксилаза, експресията на H1-хистаминови рецептори на Th1 лимфоцитите (но не и Th2).

Фармакологична група - Н1-антихистамини

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Първите лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори са въведени в клиничната практика в края на 40-те години. Те се наричат ​​антихистамини, тъй като ефективно инхибират реакциите на органи и тъкани към хистамин. H-блокери на хистамин1-рецепторите отслабват хипотонията и спазмите на гладката мускулатура (бронхи, черва, матка), причинени от хистамин, намаляват пропускливостта на капилярите, предотвратяват развитието на хистаминов оток, намаляват хиперемията и сърбежа и по този начин предотвратяват развитието и улесняват хода на алергичните реакции. Терминът "антихистамини" не отразява напълно обхвата на фармакологичните свойства на тези лекарства, тъй като те имат и редица други ефекти. Това отчасти се дължи на структурното сходство на хистамин и други физиологично активни вещества като адреналин, серотонин, ацетилхолин, допамин. Следователно, хистаминови Н блокери1-рецепторите могат в една или друга степен да проявяват свойствата на антихолинергиците или алфа-блокерите (антихолинергиците от своя страна могат да имат антихистаминова активност). Някои антихистамини (димедрол, прометазин, хлоропирамин и др.) Действат потискащо на централната нервна система, усилват ефекта на общите и местните анестетици, наркотичните аналгетици. Те се използват при лечение на безсъние, паркинсонизъм и като антиеметици. Съпътстващите фармакологични ефекти могат да бъдат нежелани. Например, седацията, придружена от летаргия, замаяност, нарушена координация на движенията и намалена концентрация на внимание, ограничава амбулаторната употреба на някои антихистамини (дифенхидрамин, хлоропирамин и други представители от първо поколение), особено при пациенти, чиято работа изисква бърза и координирана умствена и физическа реакция. Наличието на антихолинергично действие при повечето от тези агенти причинява сухота на лигавиците, предразполага към влошаване на зрението и уринирането и стомашно-чревна дисфункция..

Лекарствата от поколение I са обратими конкурентни антагонисти на Н1-хистаминови рецептори. Те действат бързо и кратко (предписват се до 4 пъти на ден). Дългосрочната им употреба често води до отслабване на терапевтичната ефективност..

Наскоро блокери на хистамин Н1-рецептори (антихистамини от II и III поколение), характеризиращи се с висока селективност на действието върху Н1-рецептори (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Тези лекарства засягат незначително други медиаторни системи (холинергични и др.), Не преминават през ВВВ (не засягат централната нервна система) и не губят активност при продължителна употреба. Много лекарства от второ поколение се свързват неконкурентно с Н1-рецептори, а полученият комплекс лиганд-рецептор се характеризира с относително бавна дисоциация, което води до увеличаване на продължителността на терапевтичното действие (предписано 1 път на ден). Биотрансформация на повечето антагонисти на хистамин Н1-рецептори се появява в черния дроб с образуването на активни метаболити. Редица Н блокери1-хистаминовите рецептори са активни метаболити на известни антихистамини (цетиризин е активен метаболит на хидроксизин, фексофенадин е терфенадин).

Какво означава хистамин

Хистаминът е органичен, т.е. с произход от живи организми, съединение, имащо аминогрупи в структурата си, т.е. биогенен амин. В организма хистаминът има много важни функции, повече за това. Излишъкът от хистамин води до различни патологични реакции. Откъде идва излишъкът на хистамин и как да се справим с него?

Източници на хистамин

  • Хистаминът се синтезира в организма от аминокиселината хистидин: Този хистамин се нарича ендогенен.
  • Хистаминът може да попадне в тялото с храна. В този случай той се нарича екзогенен
  • Хистаминът се синтезира от чревната микрофлора и може да се абсорбира в кръвта от храносмилателния тракт. При дисбиоза бактериите могат да произвеждат прекомерни количества хистамин, което причинява псевдоалергични реакции.

Установено е, че ендогенният хистамин е много по-активен от екзогенния.

Синтез на хистамин

В тялото, под въздействието на хистидин декарбоксилаза с участието на витамин В-6 (пиридоксал фосфат), карбоксилната опашка се отделя от хистидин, така че аминокиселината се превръща в амин.

  1. В стомашно-чревния тракт в клетките на жлезистия епител, където доставеният с храна хистидин се превръща в хистамин.
  2. В мастоцитите (мастоцитите) на съединителната тъкан, както и в други органи. Мастните клетки са особено изобилни в местата на потенциално увреждане: лигавиците на дихателните пътища (нос, трахея, бронхи), епителната обвивка на кръвоносните съдове. В черния дроб и далака синтезът на хистамин се ускорява.
  3. В белите кръвни клетки - базофили и еозинофили

Полученият хистамин се съхранява или в гранули на мастоцити, или в бели кръвни клетки, или бързо се разгражда от ензимите. В случай на дисбаланс, когато хистаминът няма време да се разпадне, свободният хистамин се държи като бандит, причинявайки погроми в тялото, наречени псевдоалергични реакции.

Механизъм на действие на хистамина

Хистаминът действа чрез свързване със специални хистаминови рецептори, които са обозначени като Н1, Н2, Н3, Н4. Аминната глава на хистамина взаимодейства с аспарагиновата киселина, която е вътре в клетъчната мембрана на рецептора, и предизвиква каскада от вътреклетъчни реакции, които се проявяват в определени биологични ефекти..

Хистаминови рецептори

  • Н1 рецепторите са разположени на повърхността на мембраните на нервните клетки, гладкомускулните клетки на дихателните пътища и кръвоносните съдове, епителните и ендотелните клетки (кожни клетки и лигавицата на кръвоносните съдове), бели кръвни клетки, отговорни за неутрализирането на чужди агенти

Тяхното активиране от хистамин причинява външни прояви на алергия и бронхиална астма: бронхиален спазъм със затруднено дишане, спазъм на чревните гладки мускули с болка и обилна диария, повишена съдова пропускливост, водеща до оток. Увеличава производството на възпалителни медиатори - простагландини, които увреждат кожата, което води до кожни обриви (уртикария) със зачервяване, сърбеж, отхвърляне на повърхностния слой на кожата.

Рецепторите, открити в нервните клетки, са отговорни за цялостното активиране на мозъчните клетки, хистаминът включва режим на будност.

Лекарствата, които блокират действието на хистамин върху Н1 рецепторите, се използват в медицината за инхибиране на алергичните реакции. Това са димедрол, диазолин, супрастин. Тъй като те блокират рецепторите, открити в мозъка, заедно с други Н1 рецептори, страничен ефект на тези лекарства е сънливост..

  • Н2 рецепторите се намират в мембраните на париеталните клетки на стомаха - тези клетки, които произвеждат солна киселина. Активирането на тези рецептори води до повишаване на стомашната киселинност. Тези рецептори участват в храносмилането на храната..

Съществуват фармакологични лекарства, които селективно блокират хистаминовите Н2 рецептори. Това са циметидин, фамотидин, роксатидин и др. Те се използват при лечението на стомашна язва, тъй като потискат производството на солна киселина.

В допълнение към влиянието върху секрецията на стомашните жлези, H2 рецепторите задействат секрецията в дихателните пътища, което провокира симптоми на алергия като хрема и храчки в бронхите при бронхиална астма.

В допълнение, стимулирането на Н2 рецепторите влияе върху имунния отговор:

IgE се инхибира - имунните протеини, които улавят чужд протеин върху лигавиците, инхибира миграцията на еозинофили (имунни клетки от бяла кръв, отговорни за алергични реакции) до мястото на възпаление, засилва инхибиторния ефект на Т-лимфоцитите.

  • Н3 рецепторите се намират в нервните клетки, където участват в провеждането на нервен импулс и също така задействат освобождаването на други невротрансмитери: норепинефрин, допамин, серотонин, ацетилхолин. Някои антихистамини, като дифенхидрамин, заедно с Н1 рецепторите, действат върху Н3 рецепторите, което се проявява в общо инхибиране на централната нервна система, което се изразява в сънливост, инхибиране на реакциите към външни дразнители. Следователно, неселективните антихистамини трябва да се приемат с повишено внимание от хора, чиято дейност изисква бързи реакции, като шофьори на превозни средства. В момента са разработени селективни лекарства, които не оказват влияние върху работата на Н3 рецепторите, това са астемизол, лоратадин и др..
  • H4 рецепторите се намират в белите кръвни клетки - еозинофили и базофили. Тяхното активиране предизвиква имунни отговори.

Биологичната роля на хистамина

Хистаминът има 23 физиологични функции, тъй като е силно активен химикал, който лесно взаимодейства.

Основните функции на хистамина са:

  • Регулиране на местното кръвоснабдяване
  • Хистаминът е медиатор на възпалението.
  • Регулиране на стомашната киселинност
  • Нервна регулация
  • Други функции

Регулиране на местното кръвоснабдяване

Хистаминът регулира местното кръвоснабдяване на органи и тъкани. При интензивна работа, например мускули, настъпва състояние на липса на кислород. В отговор на локалната тъканна хипоксия се освобождава хистамин, което кара капилярите да се разширяват, притока на кръв се увеличава и заедно с това се увеличава и притокът на кислород..

Хистамин и алергии

Хистаминът е основен медиатор на възпалението. Участието му в алергични реакции е свързано с тази функция.

Намира се в свързана форма в гранули от мастоцити на съединителната тъкан и базофили и еозинофили - бели кръвни клетки. Алергичната реакция е имунен отговор на инвазията на чужд протеин, наречен антиген. Ако този протеин вече е влязъл в тялото, клетките на имунологичната памет са запазили информация за него и са го прехвърлили в специални протеини - имуноглобулини Е (IgE), които се наричат ​​антитела. Антителата имат свойството на специфичност: те разпознават и реагират само на собствените си антигени.

Когато протеинът-антиген отново навлезе в тялото, те се разпознават от антитела-имуноглобулини, които преди това са били сенсибилизирани от този протеин. Имуноглобулини - антителата се свързват с антигенния протеин, образувайки имунологичен комплекс и целият този комплекс е прикрепен към мембраните на мастоцитите и / или базофилите. Мастоцитите и / или базофилите реагират на това, като освобождават хистамин от гранули в извънклетъчната среда. Заедно с хистамина от клетката се освобождават и други медиатори на възпалението: левкотриени и простагландини. Заедно те дават картина на алергично възпаление, което се проявява по различни начини, в зависимост от първичната сенсибилизация.

  • От страна на кожата: сърбеж, зачервяване, подуване (Н1 рецептори)
  • Дихателни пътища: свиване на гладката мускулатура (Н1 и Н2 рецептори), лигавичен оток (Н1 рецептори), повишено производство на слуз (Н1 и Н2 рецептори), намален лумен на кръвоносните съдове в белите дробове (Н2 рецептори). Това се проявява в чувство на задушаване, липса на кислород, кашлица, хрема..
  • Стомашно-чревен тракт: свиване на чревните гладки мускули (Н2 рецептори), което се проявява в спастична болка, диария.
  • Сърдечно-съдова система: спад на кръвното налягане (Н1 рецептори), нарушения на сърдечния ритъм (Н2 рецептори).

Освобождаването на хистамин от мастоцитите може да се извърши по екзоцитен начин, без да се уврежда самата клетка, или се получава разкъсване на клетъчната мембрана, което води до едновременно попадане в кръвта на голямо количество както хистамин, така и други възпалителни медиатори. В резултат на това има такава страховита реакция като анафилактичен шок с спадане на налягането под критичното, конвулсии и сърдечна недостатъчност. Състоянието е животозастрашаващо и дори спешната медицинска помощ не винаги спасява.

Във високи концентрации хистаминът се освобождава при всички възпалителни реакции, както свързани с имунитета, така и неимунни.

Регулиране на стомашната киселинност

Ентерохромафинните клетки на стомаха освобождават хистамин, който стимулира париеталните клетки чрез Н2 рецептори. Париеталните клетки започват да абсорбират вода и въглероден диоксид от кръвта, които се превръщат във въглеродна киселина от ензима карбоанхидраза. Вътре в париеталните клетки въглеродната киселина се разлага на водородни йони и бикарбонатни йони. Бикарбонатните йони се изпращат обратно в кръвния поток и водородните йони навлизат в лумена на стомаха чрез помпа K + H +, намалявайки рН към киселинната страна. Транспортът на водородни йони се извършва с изразходването на енергия, освободена от АТФ. Когато рН на стомашния сок стане киселинно, отделянето на хистамин спира.

Регулация на нервната система

В централната нервна система хистаминът се освобождава в синапсите - свързването на нервните клетки помежду си. Хистаминовите неврони се намират в задния лоб на хипоталамуса в туберомамиларното ядро. Процесите на тези клетки се разминават в целия мозък, през медиалния сноп на предния мозък, те отиват в кората на мозъчните полукълба. Основната функция на хистаминовите неврони е да поддържат мозъка в будно състояние, по време на периоди на релаксация / умора, тяхната активност намалява и по време на бързата фаза на съня те са неактивни.

Хистаминът има защитен ефект върху клетките на централната нервна система, намалява предразположението към припадъци, предпазва от исхемични увреждания и ефекти от стрес.

Хистаминът контролира механизмите на паметта, допринасяйки за забравянето на информацията.

Репродуктивна функция

Хистаминът е свързан с регулирането на половото влечение. Инжектирането на хистамин в кавернозното тяло на мъже с психогенна импотентност възстановява ерекцията при 74% от тях. Установено е, че антагонистите на Н2 рецепторите, които обикновено се приемат при лечение на язвена болест, за да се намали киселинността на стомашния сок, причиняват загуба на либидо и еректилна дисфункция.

Унищожаване на хистамин

Хистаминът, освободен в междуклетъчното пространство след свързване с рецептори, е частично унищожен, но в по-голямата си част попада в мастоцитите, натрупвайки се в гранули, откъдето отново може да се освободи под действието на активиращи фактори.

Унищожаването на хистамин става под действието на два основни ензима: метилтрансфераза и диамин оксидаза (хистаминаза).

Под въздействието на метилтрансфераза в присъствието на S-аденозилметионин (SAM) хистаминът се превръща в метилхистамин.

Тази реакция се проявява главно в централната нервна система, чревната лигавица, черния дроб, мастоцитите (мастоцити, мастоцити). Полученият метилхистамин може да се натрупва в мастоцитите и при излизане от тях взаимодейства с хистаминовите Н1 рецептори, причинявайки всички същите ефекти.

Хистаминазата превръща хистамина в имидазолоцетна киселина. Това е основната реакция на инактивация на хистамин, която се проявява в тъканите на червата, черния дроб, бъбреците, кожата, клетките на тимусната жлеза (тимус), еозинофилите и неутрофилите.

Хистаминът може да се свърже с някои протеинови фракции в кръвта, което инхибира прекомерното взаимодействие на свободния хистамин със специфични рецептори.

Малки количества хистамин се екскретират непроменени с урината.

Псевдоалергични реакции

По отношение на външните прояви псевдоалергичните реакции не се различават от истинските алергии, но нямат имунологичен характер, т.е. неспецифичен. При псевдоалергичните реакции няма първично вещество - антиген, с който протеинът-антитялото в имунологичния комплекс да се свърже. Алергичните тестове с псевдоалергични реакции няма да разкрият нищо, тъй като причината за псевдоалергична реакция не е проникването на чуждо вещество в тялото, а непоносимостта на самия организъм към хистамин. Нетолерантността възниква, когато се наруши балансът между погълнатия с храна и освободен от клетките хистамин и дезактивирането му от ензимите. Псевдоалергичните реакции по своите прояви не се различават от алергичните. Те могат да включват кожни лезии (уртикария), спазъм на дихателните пътища, назална конгестия, диария, хипотония (понижаване на кръвното налягане), аритмия.

Определение на понятието - хистамин, свойства и функции на хормона в човешкото тяло

Невротрансмитерите, които включват хистамин, винаги присъстват в човешкото тяло. Хистаминът е вид страж, наблюдаващ състоянието на различни органи и части на тялото и е готов да предаде алармен сигнал на мозъка. С помощта на хистамин, който се предава от невроните на нервната система, се регулират жизнените функции на тялото - сън, чревна функция и половата сфера. Тялото реагира болезнено на значително превишаване на нивото на хистамин.

Какво е хистамин: биологично действие и формула

Хистаминът най-вероятно може да бъде приписан на специфични тъканни хормони, които по дефиниция принадлежат към биогенни амини. Основната задача на хормона е да подава алармени сигнали в случай на реална или предполагаема опасност. Механизмът и ефектът на дадено вещество се характеризира със сложна организация на няколко нива..

Хистаминът е биогенен амин. Химична формула - C5H9N3. Моларната му маса съответства на 111,15 g / mol. Аминокиселината хистамин е невротрансмитер, който причинява алергични реакции. Хистаминовата алергична реакция е незабавна и незабавна.

В допълнение към горното, ролята на хормона като регулатор на физиологичните процеси в организма е неоспорима..

Изолираният хормон в рафинирана форма е безцветни кристали, които свободно се разтварят във вода и етанол, топят се при температури над 83 ° С и кипят при температури над 209 ° С.

Аминокиселината хистидин е отговорна за производството на хистамин по време на реакцията на декарбоксилиране. Активирането се задейства от ензима L-хистидин декарбоксилаза.

Как хормонът влияе на човешкото тяло?

Медицинската наука определя хистамина като невротрансмитер за незабавна алергия. Веществото е способно да провежда импулси от електрическо естество от нервните клетки към невроните или от неврона към тъканите. Характеристика на хормона е, че непосредствената реакция на организма настъпва само когато се появят чужди антигени.

Къде се произвежда хистаминът??

Разположен в мастоцитите (червата, кожните тъкани, белите дробове), хистидинът произвежда хистамин. По своята същност хистидинът е истинска аминокиселина, която се намира в повечето хранителни протеини. Както обикновено, хистидинът е в пасивна фаза, но когато е изложен на определени условия, започва активно освобождаване на хистамин извън мастоцитите, което провокира негативни реакции. Факторите, водещи до освобождаването на хормона в повечето случаи са:

  • наранявания от различно естество;
  • кошери;
  • термични изгаряния;
  • хипотермия с измръзване;
  • анафилактичен шок;
  • атаки на сенна хрема;
  • хранителни алергени;
  • стресови състояния;
  • негативни последици от приема на лекарства;
  • облъчване и др..

В допълнение към естествения хистамин има и екзогенен вариант на хормона, който идва отвън. Храната е най-вероятният източник на екзогенни вещества.

Как хормонът е свързан с алергии?

Както беше отбелязано по-горе, хистаминът реагира целенасочено на чужди антигени. Клетките започват да произвеждат антитела (имуноглобулин), насочени към свързване (изравняване) на проникналия чужд елемент. В бъдеще, със следващото проникване на този тип антиген в организма, се стартира процес за активиране на произведените по-рано антитела.

Образува се интегриран комплекс, съдържащ антиген и антитяло, натрупващи се върху хистиоциди, те съдържат неактивиран хистамин. След това се активира и освобождава. Капацитетът на хормона в кръвта, надвишаващ нормалните нива, води до негативни състояния, включително алергии.

Групи от хистаминови рецептори

При хората тялото съдържа специфични хистаминови рецептори. Хормонът на тези рецептори работи като лиганд и като агонист.

Според съвременната класификация има три основни подгрупи на хистаминовите рецептори - H1, H2, H3. Н4 рецепторите се изучават само на този етап.

Цикъл на хистамин-1: какво е хистамин

Хистаминът е много интересно вещество, един вид хормон на тъканите от групата на биогенните амини. Основната му функция е да повиши безпокойството в тъканите и в цялото тяло.

Хистамин нащрек

Къде е хистаминът?

ИЗПИТВАНЕ ЗА ТОЛЕРАНТНОСТ НА ХИСТАМИН:

Оценете за следните симптоми през последните 30 дни. Използвайте скалата по-долу и маркирайте честотата на симптомите, които предизвикват безпокойство вдясно: 0 - Никога; 1– Приблизително веднъж месечно; 2– Приблизително веднъж седмично; 3 - ежедневно; 4 - Винаги

Панически атаки, внезапни промени в психологическото състояние, обикновено по време на или след хранене

Вашият общ резултат за определяне на приблизителното ниво на непоносимост към хистамин.
1 - 10 Лека непоносимост към хистамин
11 - 23 Умерена непоносимост към хистамин
24 - 36 Тежка непоносимост към хистамин

Как действа хистаминът?

В тялото има специфични рецептори, за които хистаминът е агонистичен лиганд (действа върху рецепторите). В момента има три подгрупи на хистаминови (Н) рецептори: Н1-, Н2- и Н3-рецептори. Съществуват и Н4 рецептори, но те все още са слабо разбрани..

Н1 рецептори

Н2 рецептори

Н3 рецептори

Те са разположени в централната и периферната нервна система. Смята се, че Н3 рецепторите, заедно с Н1 рецепторите, разположени в централната нервна система, участват в невроналните функции, свързани с регулирането на съня и будността. Участвайте в освобождаването на невротрансмитери (GABA, ацетилхолин, серотонин, норадреналин). Клетъчните тела на хистаминовите неврони се намират в задния лоб на хипоталамуса, в туберомамиларното ядро. Оттук тези неврони се пренасят през мозъка, включително кората, през медиалния сноп на предния мозък. Хистаминовите неврони повишават енергичността и предотвратяват съня.

В крайна сметка антагонистите на Н3 рецепторите повишават бдителността. Хистаминергичните неврони имат импулсен модел, свързан с будност. Те бързо се активират по време на будност, активират се по-бавно по време на периоди на релаксация / умора и напълно престават да се активират по време на фазата на бърз и дълбок сън. По този начин хистаминът в мозъка работи като лек възбуждащ невротрансмитер, тоест той е един от компонентите на такава система за поддържане на достатъчно високо ниво на будност..

Хистамин и мозък

Хиперактивен хистамин

Ако имате хронично или периодично високи нива на хистамин, следните са често срещани проблеми. Разбира се, те не са специфични само за хистамин, но заслужава да им се обърне внимание:

  • Спазъм на гладки (неволни) мускули в бронхите и червата (това се проявява съответно от коремна болка, диария, дихателна недостатъчност)
  • Множество псевдоалергии към различни продукти или към един и същи продукт с различна степен на обработка и съхранение
  • Киселинен рефлукс и стомашна киселинност
  • Укрепване на производството на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина
  • Ефектът върху съдовете се проявява чрез стесняване на големи и разширяване на малки кръвни пътища, увеличаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Последица - подуване на лигавицата на дихателните пътища, хиперемия на кожата, поява на папулозен (нодуларен) обрив по нея, спад на налягането, главоболие
  • Замайване, умора, главоболие и мигрена
  • Затруднено заспиване, превъзбуда, но събуждане лесно
  • Множество непоносимост към храна
  • Често аритмии и сърцебиене, неравномерна телесна температура, непостоянен цикъл.
  • Чести, неинфекциозни, запушване на носа, кихане, задух
  • Прекомерно подуване на тъканите, копривна треска и неясни обриви.

Симптоми на излишък от хистамин

Може да се разграничи остър и хроничен излишък на хистамин. Симптомите на остър излишък са свързани с поглъщане на храна, която съдържа или провокира отделянето на хистамин или стрес. Хроничното повишаване на хистамина е свързано с нарушение на микрофлората, проблемно метилиране и повишено образуване на хистамин, те се наблюдават постоянно и имат вълнообразен ход.

Хистамин и нервната система

Неврологичните симптоми се проявяват с главоболие. Установено е, че пациентите с диагностицирана мигрена са повишили нивата на хистамин не само по време на атаки, но и по време на безсимптомния период. При много пациенти храните, съдържащи хистамин, са причинители на главоболие

Хистамин и стомашно-чревния тракт

Дихателни пътища и хистамин

Кожа и хистамин

Най-често кожата се проявява под формата на уртикария с различна локализация и тежест на фона на приема на храна, богата на хистамин, или намалена концентрация на ензима при използване на диетична храна или лекарства, които повишават метаболизма на хистамина. Установено е намаление на активността на ензимите, които разграждат хистамина при пациенти с атопичен дерматит. В повечето клинични случаи, описани в литературата, тази комбинация е придружена от увеличаване на тежестта на протичането на дерматит, особено в детска възраст. Облекчаване на симптомите на атопичен дерматит се наблюдава при спазване на диета с ограничен хистамин или прием на заместителна терапия.

Сърдечно-съдова система и хистамин

Репродуктивна система и хистамин

Псевдоалергии и хистамин

Вид хистаминова псевдоалергия е нервната алергия. Нервната алергия се нарича псевдоалергия, тъй като се появява без наличието на алерген - вещество, което провокира отделянето на хистамин. Записва се повишено ниво на хистамин в кръвта, но кожните тестове не разкриват алергена по време на почивка. Веднага след като човек започне да се нервира, стойностите на непроявени преди това кожни реакции се разкриват като положителни.

Разлики между истински и псевдоалергични реакции

ЗнакАлергичните реакции са верниПсевдоалергични реакции
Атопични заболявания в семействотоЧестоРядко
Атопични заболявания при самия пациентЧестоРядко
Брой алергени, причиняващи реакциятаМинимумОтносително голям
Връзка между дозата на алергена и тежестта на реакциятаНеима
Кожни тестове за специфични алергениОбикновено положителноОтрицателни
Общо ниво на имуноглобулин Е в кръвтаПовишенВ нормални граници
Специфичен имуноглобулин ЕРазкритоЛипсва

Течащи органи

Хареса ли ви статията? Напишете вашето мнение в коментарите.
Абонирайте се за нашия FB:

H1 хистаминови рецептори какво е това

Терминът алергия е въведен през 1906 г. от австрийския педиатър Клеменс Пиркет (1874 - 1929), който назовава необичайната реакция на децата към инжекции на серум срещу дифтерия. В същото време, в началото на 20 век, англичанинът Хенри Халет Дейл (1875 - 1968) открива хистамин, който е основният виновник на алергичните реакции..
Сега е установено, че всички видове алергии са тясно свързани с нарушен клетъчен имунитет..

Предшественикът в биосинтеза на хистамин е хистидин. Заедно с лизин и аргинин, хистидинът образува група основни аминокиселини. Една от основните аминокиселини, която насърчава растежа и възстановяването на тъканите. Намира се в големи количества в хемоглобина;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Хистаминът е моноамин, който действа като невротрансмитер. Той играе особено важна роля като модулатор в мозъка на бебетата. Хистаминергичните неврони се намират в задния хипоталамус и са свързани с много области на мозъка, където влияят върху будността, мускулната активност, приема на храна, сексуалните връзки и метаболитните процеси в мозъка.
Поради участието на тези неврони в регулирането на съня и будността, много антихистамини предизвикват сънливост. Извън ЦНС хистаминът също играе важна роля, например, в секрецията на стомашен сок. В допълнение, ролята на хистамина е висока в процесите на възпаление..
Освобождаването на хистамин заедно с други възпалителни медиатори - левкотриени, цитокини - и ензими се случва, когато антигенът взаимодейства с фиксиран IgE. Хистаминът, освободен при активиране на мастоцитите и базофилите, причинява такива разнообразни промени в сърдечно-съдовата система, дихателната система, стомашно-чревния тракт и кожата, като:
- Контракция на гладката мускулатура на бронхите.
- Подуване на лигавицата на дихателните пътища.
- Повишено производство на слуз в дихателните пътища, което води до запушване.
- Контракция на гладката мускулатура на стомашно-чревната течност (тенезми, повръщане, диария).
- Намаляване на съдовия тонус и увеличаване на тяхната пропускливост.
- Еритема, уртикария, оток на Квинке поради повишена съдова пропускливост.
- Намален BCC поради намалена венозна възвръщаемост.

В началото на 80-те. Открити са Н3 рецептори. Доказано е, че те регулират синтеза и секрецията на хистамин чрез механизъм за отрицателна обратна връзка..

Хистаминът може да се произвежда от микроорганизми, присъстващи в дихателните пътища (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

При нормални условия хистаминът се съхранява в мастоцитите в неактивно състояние.
Освобождаването на хистамин от мастоцитите става под въздействието на вещества като d-тубокурарин, морфин, радиоактивни контрастни йодсъдържащи лекарства и други съединения с високо молекулно тегло.

Максималната концентрация на хистамин в кръвта се записва 5 минути след освобождаването му от мастоцитите с висока свръхчувствителност на тялото и след това хистаминът бързо се разпространява в околните тъкани. Хистаминът причинява спазъм на гладката мускулатура (включително бронхиална мускулатура), капилярна дилатация и хипотония.

Само 2-3% от хистамина се екскретира непроменен, останалото се метаболизира с участието на диамин оксидаза до имидазолоцетна киселина (http://www.chem21.info/info/99748/) (Пътищата на ензимно инактивиране на хистамин са най-често свързани с окислително дезаминиране с образуването на имидазолоцетна киселина Друг начин за метаболизма на хистамина е метилирането на азота).

Концентрацията на хистамин в клетките е доста висока и възлиза съответно на S и 1 mg / 106 в мастоцитите и базофилите. Съдържанието на хистамин в кръвта (средно около 300 pg / ml) е обект на колебания през деня с максимум в ранните сутрешни часове. Хистаминът се екскретира от тялото главно под формата на метаболити (метилхистамин и имидазолоцетна киселина), дневната екскреция достига 10 μg.

През последните години стана ясно, че хистаминът е не само медиатор на определени патофизиологични състояния, но също така функционира като невротрансмитер. (Възможно е седативният ефект на някои липофилни хистаминови антагонисти (антихистамини, проникващи през кръвно-мозъчната бариера, например дифенхидрамин) да се дължи на блокиращия им ефект върху централните Н3-хистаминови рецептори.
Има голям интерес към хистаминовия Н3 рецептор като потенциална терапевтична цел поради участието му в нервния механизъм зад много когнитивни увреждания на H3R. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-histamine_receptor)

Н3 рецепторът се намира предимно в централната нервна система и в по-малка степен в периферната нервна система, където те действат като авторецептори в пресинаптичните хистаминергични неврони и също така контролират хистаминовия оборот чрез инхибиране на хистамина и освобождаването му чрез обратна връзка. Централната хистаминергична система се модулира при невродегенеративни заболявания и деменция, както и при алкохолизъм, тъй като пътищата на метаболизма на хистамина и етанола в мозъка споделят общ ензим, алдехид дехидрогеназа. Докато многобройни биохимични проучвания съобщават за промени в метаболизма на мозъчния хистамин след приложение на етанол, морфологичната основа за това действие все още липсва..

Идентифицирани са 3 вида хистаминови рецептори: H1-, H2-, H3-рецептори.

Стимулирането на хистаминовите Н1 рецептори причинява повишена съдова пропускливост, мускулни, бронхиални и чревни спазми и вазодилатация (вазодилатацията е медицински термин, използван за описване на отпускането на гладката мускулатура в стените на кръвоносните съдове. Това е резултат от освобождаването на хистамин и хепарин от мастоцитите, което води до разширяване съдов лумен и адхезия (адхезия и проникване от съда) на Т-лимфоцитите във фокуса на възпалението. Обратният процес на вазодилатация е вазоконстрикция).

Най-характерното за възбуждането на Н2-рецептора е повишената секреция на стомашните жлези. Н2 рецепторите участват в регулирането на сърдечните функции (възможна сърдечна аритмия, причинена от високо ниво на хистамин в кръвта), гладкомускулния тонус на матката, червата и кръвоносните съдове. Н2 рецепторите, заедно с Н1 рецепторите, участват в алергични и имунни реакции.

И трите вида хистаминови рецептори са представени в централната нервна система: Н1 и Н2 рецепторите са разположени върху постсинаптичните мембрани, Н3 рецепторите са разположени главно в пресинаптичните.

Проучванията, проведени през последните години, дават основание да се разчита на възможността за създаване на специфични агенти, действащи върху Н3 рецепторите за лечение на заболявания на централната нервна система, включително за лечение на болестта на Алцхаймер и друга сенилна деменция, психоза и епилепсия..

Съществуват две групи лекарства, които влияят на хистаминергичното предаване: хистаминолитици (директно стимулират рецепторите или увеличават съдържанието на освободен ендогенен хистамин) и хистаминолитици (фармакологична група хистаминолитици). Последните, взаимодействайки с Н-рецепторите, предотвратяват свързването на хистамин с рецепторите или намаляват нивото на свободен хистамин в организма.

Хистаминолитици - група хистаминолитични лекарства включва агенти, които предотвратяват взаимодействието на хистамина с чувствителни към него тъканни рецептори (антихистамини) или инхибират освобождаването на хистамин от тъканите, участващи в неговия биосинтез и отлагане, вкл. от сенсибилизирани мастоцити (стабилизатори на мембранни мастоцити). Механизмът на действие на антихистамините се дължи на конкуренцията с хистамин за рецептори. Взаимодействайки с хистаминовите рецептори, те предотвратяват свързването на хистамина с тях и по този начин предотвратяват развитието или отслабват неговите ефекти. В зависимост от вида на блокирания рецептор антихистамините се разделят на H1-, H2- и H3-хистаминови блокери.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
H1-рецепторните блокери (те обикновено се наричат ​​"антихистамини") се използват за профилактика и лечение на алергични заболявания на кожата, очите и т.н. (вж. Н1-АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА).

Н2-блокерите се използват главно в гастроентерологичната практика като противоязвени лекарства (вж. Н2-АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА).

Все още не са създадени селективни антагонисти на Н3 рецепторите за клинична употреба.
(вижте H3-АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА, H4-АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА)
Стабилизаторите на мембраните на мастоцитите намаляват приема на калциеви йони в тях и инхибират освобождаването на хистамин и други биологично активни вещества от мастоцитите, без да потискат реакцията към вече освободен хистамин.

Н1-АНТИХИСТАМИНОВИ АГЕНТИ
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Първите лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, са въведени в клиничната практика в края на 40-те години. Те се наричат ​​антихистамини, тъй като ефективно инхибират реакциите на органи и тъкани към хистамин. Блокерите на хистаминовите Н1 рецептори отслабват хипотонията и спазмите на гладката мускулатура (бронхи, черва, матката), причинени от хистамин, намаляват пропускливостта на капилярите, предотвратяват развитието на хистаминов оток, намаляват хиперемията и сърбежа и по този начин предотвратяват развитието и улесняват хода на алергичните реакции. Терминът "антихистамини" не отразява напълно обхвата на фармакологичните свойства на тези лекарства, тъй като те имат и редица други ефекти. Това отчасти се дължи на структурното сходство на хистамин и други физиологично активни вещества като адреналин, серотонин, ацетилхолин, допамин. Следователно, блокерите на хистаминовите Н1 рецептори могат в една или друга степен да проявяват свойствата на антихолинергици или алфа-блокери (антихолинергиците от своя страна могат да имат антихистаминова активност). Някои антихистамини (димедрол, прометазин, хлоропирамин и др.) Действат потискащо на централната нервна система, усилват ефекта на общите и местните анестетици, наркотичните аналгетици. Те се използват при лечение на безсъние, паркинсонизъм и като антиеметици. Съпътстващите фармакологични ефекти могат да бъдат нежелани. Например, седацията, придружена от летаргия, замаяност, нарушена координация на движенията и намалена концентрация на внимание, ограничава амбулаторната употреба на някои антихистамини (дифенхидрамин, хлоропирамин и други представители от първо поколение), особено при пациенти, чиято работа изисква бърза и координирана умствена и физическа реакция. Наличието на антихолинергично действие при повечето от тези агенти причинява сухота на лигавиците, предразполага към влошаване на зрението и уринирането и стомашно-чревна дисфункция..

Лекарствата от поколение I са обратими конкурентни антагонисти на Н1-хистаминовите рецептори. Те действат бързо и кратко (предписват се до 4 пъти на ден). Дългосрочната им употреба често води до отслабване на терапевтичната ефективност..

Напоследък са създадени блокери на хистаминовите Н1 рецептори (антихистамини от II и III поколения), които се характеризират с висока селективност на действието върху Н1 рецепторите (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Тези лекарства засягат незначително други медиаторни системи (холинергични и др.), Не преминават през ВВВ (не засягат централната нервна система) и не губят активност при продължителна употреба. Много лекарства от второ поколение се свързват неконкурентно с Н1-рецепторите, а образуваният лиганд-рецепторен комплекс се характеризира с относително бавна дисоциация, което води до увеличаване на продължителността на терапевтичния ефект (предписва се веднъж дневно). Биотрансформацията на повечето антагонисти на хистаминовите Н1 рецептори се случва в черния дроб с образуването на активни метаболити. Редица блокери на Н1-хистаминовите рецептори са активни метаболити на известни антихистамини (цетиризин е активен метаболит на хидроксизин, фексофенадин е терфенадин).

Н2 антихистамини
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
Н2-антихистамините инхибират производството на солна киселина и пепсин от париеталните клетки. Възбуждането на хистаминовите Н2 рецептори е придружено от стимулиране на всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и панкреатични жлези, както и жлъчна секреция. Най-много обаче се активират париеталните клетки на стомаха, които произвеждат солна киселина. Този ефект се дължи главно на увеличаване на съдържанието на сАМР (Н2 рецепторите в стомаха са свързани с аденилат циклаза), което увеличава активността на карбоанхидразата, която участва в образуването на свободни йони на хлор и водород..

Понастоящем при лечението на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника се използват широко Н2-антихистамини (ранитидин, фамотидин и др.), Които инхибират секрецията на стомашен сок (както спонтанен, така и стимулиран от хистамин), а също така намаляват отделянето на пепсин. Освен това те имат ефект върху имунните процеси (тъй като блокират действието на хистамина), намаляват освобождаването на възпалителни медиатори и алергични реакции от мастоцитите и базофилите. По-нататъшното развитие на тази група съединения е насочено към намиране на вещества, по-селективни към хистаминовите Н2 рецептори с минимални странични ефекти..

Тези експериментални лекарства все още нямат определена клинична употреба, въпреки че редица лекарства в момента се тестват върху хора. H3 антихистамините имат стимулиращ и ноотропен ефект, докато H4 антихистамините изглежда действат като имуномодулатори.
Н3 антихистамини

Н3 антихистамините са лекарства, използвани за инхибиране на действието на хистамин върху Н3 рецептора. Н3 рецепторите се намират главно в мозъка и са инхибиторни авторецептори, разположени върху хистаминергичните нервни окончания, които модулират освобождаването на хистамин. Освобождаването на хистамин в мозъка индуцира вторичното освобождаване на възбуждащи невротрансмитери като глутамат и ацетилхолин чрез стимулиране на Н1 рецептори в мозъчната кора. Следователно, за разлика от H1 антихистамините, които имат седативен ефект, H3 антихистамините са стимулиращи и могат да подобрят когнитивната функция. Примери за селективни Н3 антихистамини включват:

Едно от основните предимства на антихистамините от четвърто поколение е, че приемът им не вреди на работата на сърдечно-съдовата система и следователно те могат да се считат за напълно безопасни..

Най-добрите антихистамини от 4-то поколение
Факт е, че четвъртото поколение антихистамини е изолирано от специалисти не толкова отдавна. Следователно днес няма толкова много най-новите антиалергични лекарства. И съответно е невъзможно да се откроят най-добрите антихистамини от 4-то поколение от малък списък. Всички лекарства са добри по свой начин и за всяко от лекарствата ще говорим по-подробно по-нататък в статията..

Един от трите антихистамини от 4-то поколение, името му е популярно като Suprastinex или Cesera. Най-често това лекарство се предписва на хора, страдащи от поленова алергия (сенна хрема). Левоцетиризин помага както при сезонни, така и при целогодишни прояви на алергични реакции. Това лекарство също е чудесно при конюнктивит и алергичен ринит. Левоцетиризин трябва да се приема сутрин или с храна. Не се препоръчва да се пие алкохол по време на лечението.

Антихистамин 4-то поколение Erius

Той е Деслоратадин. Представено под формата на таблетки и сироп. Ериус помага при хронична уртикария и алергичен ринит. Сиропът е подходящ за деца над една година, а от дванадесетгодишна възраст бебето вече може да бъде прехвърлено на таблетки.

Антихистамин от 4-то поколение, известен като Telfast (H1 блокер). Той е един от най-популярните антихистамини в света. Предписва се за почти всяка диагноза..

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
ЕФЕКТ НА ТИОПЕРАМИД, РЕВЕРСЕН АГОНИСТ НА Н3 ХИСТАМИННИТЕ РЕЦЕПТОРИ, НА ВРЪХОВИ ВЪЛНОВИ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПЛЪХОВЕ НА ПЛЪХА / Rij LINE

Хистаминът (HA) привлича вниманието на изследователите дълго време след откриването му (сър Хенри Дейл, 1910) във връзка с алергични реакции и възпаления. Едва към края на 20-ти век е показано съществуването и разпространението на хистаминсъдържащи неврони в мозъка. Телата на хистаминовите неврони са разположени в хипоталамуса, в т. Нар. Туберомамиларно ядро ​​и техните проекции се разминават до почти всички части на централната нервна система. Смята се, че хистамин-невромодулаторната система участва в регулирането на спонтанната двигателна активност, циркадния ритъм на цикъла сън-будност и общото активиране на централната нервна система (възбуда). Хистаминът изпълнява функциите си чрез излагане на постсинаптичните H1 и H2 рецептори.

Съществуват и Н3 рецептори, които са авторецептори и регулират синтеза и освобождаването на хистамин, като са в телата и процесите на хистаминовите неврони. Обратен агонист на H3 авторецептори, например тиоперамид, стабилизира рецептора в неактивно състояние, като по този начин намалява неговата спонтанна (конституционална) активност, което води до увеличаване на синтеза и освобождаването на невроналния хистамин.

Все повече данни от литературата показват, че хистаминергичната система на мозъка играе важна роля в патогенезата на различни видове епилептични припадъци. Така че, повишаване на нивото на хистамин поради въвеждането на неговия предшественик
L-хистидин или тиоперамид води до намаляване на нивото на епилептична активност.
(.) Повечето от работите, посветени на изследването на ролята на хистаминергичната система в патогенезата на припадъчната активност, са извършени върху различни модели на конвулсивна епилепсия. (.) Известно е, че продължителността на отделните фази на цикъла сън-будност може да се промени под въздействието на хистаминергични лекарства. (.) Тиоперамид е използван като фармакологично средство, което активира хистаминовата система, което според литературата значително повишава нивото на извънклетъчния хистамин и има антиконвулсивен ефект.

Хистаминът е отворен през 1876 г. Това е биогенно съединение, произведено в организма при декарбоксилиране на аминокиселина хистидин. Хистаминът може да се произвежда и от микроорганизми, присъстващи в дихателните пътища (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Той е компонент на някои отрови и тайни, дразнещ.

При нормални условия хистаминът се съхранява в гранули от мастоцити и базофили, свързани в неактивно състояние. Различни патологични състояния (анафилактичен шок, изгаряния, измръзване, сенна хрема, копривна треска и други алергични заболявания), както и прием на някои освободители на химични вещества, придружени от освобождаването на хистамин от депото. Liberatore хистамин са, по-специално, d-тубокурарин, морфин, радиоконтрастни йод-съдържащи лекарства, полиглюкин и други високомолекулни съединения. При алергични реакции на предварително сенсибилизирани мастоцити хистаминът се освобождава заедно с генерираните медиатори (левкотриени и простагландини). Секрецията на хистамин е следствие от взаимодействието на s3a и s5a компонента на комплемента със специфични мембранни рецептори или резултат от свързването с антигена във фиксирани клетки, IgE. Максималната концентрация на хистамин в кръвта се записва за 5 минути след освобождаването му при реакции на незабавна свръхчувствителност и след това бързо се дифузира в околната тъкан. Безплатният хистамин причинява спазъм на гладката мускулатура (включително мускулите на бронхите), разширяване на капилярите и хипотония. Поради действието на хистаминовия застой на кръв в капилярите и повишената пропускливост на стените им се придружава от подуване на околните тъкани. Във връзка с рефлекторното възбуждане на надбъбречната медула секретира епинефрин (стесняване на артериолите и тахикардия). Хистаминът стимулира секрецията на стомашен сок.

Само 2-3% от хистамина се екскретира непроменен, останалата част се метаболизира с участието на диаминоксидази до имидазолуксусната киселина.

През 1950-55г. Аш и Шилд предположиха, че ефектът на хистамина се медиира чрез поне два подтипа рецептори: Н1 и Н2. През последните години стана ясно, че хистаминът е не само медиатор на някои патофизиологични състояния, но също така функционира като невротрансмитер. През 1983 г. J.-M. Arrang et al. идентифициран в ЦНС на нов подтип хистаминергичен рецептор - Н3.

Конформация на H1-, H2-, H3-рецептор и различна локализация на тъканите. Стимулирането на хистаминовите Н1-рецептори причинява вазодилатация, повишена съдова пропускливост, бронхиален спазъм на гладката мускулатура и червата. Най-характерното за възбуждането на Н2 рецептора е увеличаването на секрецията на стомашните жлези. Н2-рецепторите участват в регулирането на функциите на сърцето, гладкомускулния тонус на матката, червата, кръвоносните съдове. Заедно с Н1 - рецепторите участват в алергични и имунни отговори. В ЦНС са представени и трите вида хистаминови рецептори: Н1 - и Н2-рецепторите са разположени върху постсинаптичните мембрани, Н3 - локализирани предимно пресинаптични. Стимулирането на Н3 рецепторите инхибира освобождаването на нервните окончания на редица медиатори, включително хистамин, инхибира трансфера на възбуждане в симпатиковата нервна система. Чрез тях, медиирани от такива функции като сън / бодърстване, хормонална секреция, сърдечно-съдов контрол и др. Проучванията, проведени през последните години, дават основание да се разчита на възможността за създаване на специални фондове, въздействащи върху Н3-рецепторите, за лечение на заболявания на централната нервна система, включително стимуланти на когнитивните функции за лечение на болестта на Алцхаймер и други сенилни деменции, психози и епилепсия.

Има две групи лекарства, влияещи върху хистаминергичното предаване: гистаминолитики (директно стимулират рецепторите или увеличават съдържанието на свободен ендогенен хистамин) и гистаминолитици. И накрая, взаимодействайки с рецептора, предотвратете свързването на хистамин с тях или намалете нивото на свободен хистамин в тялото.

Up